Le cabinet du vice président François Xavier Ortoli entre en fonctions le 6 janvier 1981. Il est chargé des portefeuilles « Affaires économiques et monétaires » et « Crédit et investissements ». Le cabinet se compose de quatre personnes, dont le chef de cabinet Pierre de Boissieu. Ce dernier occupait déjà cette fonction dans le précédent cabinet Ortoli sous la Commission Jenkins.
Le seul changement attesté dans la composition du cabinet concerne la nomination d’Yves Thibault de Silguy comme chef de cabinet adjoint en 1982, après qu’il ait exercé les fonctions de membre.
Le 26 octobre 1984, François Xavier Ortoli remet sa lettre de démission avec effet immédiat. Il n’est pas remplacé en raison de la fin prochaine de la Commission Thorn.
En mai 1981, la répartition des responsabilités s’établit comme suit :
Pierre de Boissieu : coordination générale.
Yves Thibault de Silguy : relations extérieures, élargissement, agriculture, pêche, affaires budgétaires.
Robert Verrue : affaires économiques, financières et monétaires, crédit et investissements, affaires industrielles, énergie, aspects économiques et financiers de l’élargissement, dialogue Nord Sud, politique d’aide, aide sidérurgique, problème général de l’emploi.
Jean Paul Tran Thiet : questions juridiques, environnement et protection des consommateurs, OSCE, marché intérieur, concurrence, transports, recherche, fiscalité et institutions financières, politique régionale, contrôle financier, activités réglementaires des DG I et VIII.